Полезно знать! PRIMOBOLAN/EQUIPOISE влияние на Е2

Primobolan / Equipoise влияние на E2

Автор: TYPE-IIx

Примерное время чтения: 23 минуты.



Оглавление

• Введение
• Цели
• Тезис
• Иллюстрация опасностей, связанных с выводами или заключениями на основе лабораторных анализов крови от различных пользователей Интернета; Расхождение в EQ и Primo эстрогенных эффектах; и ограничения уровней циркулирующей крови как показатель тканеспецифической регуляции эстрогена.
• Ограничения уровней циркулирующей крови как показатель тканеспецифической регуляции эстрогена
• Смешивающие факторы в самоотчетах об эстрогенности с помощью EQ и/или Primo
• Факторы, влияющие на концентрацию эстрогенов в крови и эстрогенную активность на уровне тканей
• Индивидуальные факторы для каждого пользователя
• 17β-HSD
• Ароматаза
• Симптомы низкой эстрогенности
• Случаи EQ и Primo
• Подгонка Primo и/или EQ к диссертации автора
• Управление эстрогенностью
• Практическое: блок-схема принятия решений по решению проблемы низкой эстрогенности, возникающей в результате использования EQ и/или Primo.
• Заключение

Введение
Объяснение симптомов Primo и/или EQ при низком и высоком уровне эстрогенов, а также практическая блок-схема принятия решений при симптомах низкого уровня эстрогенов в результате использования Primo и/или EQ.

Итак, у вас есть опыт использования EQ (ундесиленат болденона; BU), Primo (энантат метенолона; ME), или, возможно, даже их комбинации (вероятно, с дополнительными ААС). Вы видели отчеты пользователей в Интернете или, возможно, даже знали из первых рук о ком-то, на кого действие тех же лекарств совершенно отличалось от вашего. В первом случае (отчеты о случаях в Интернете) вы придержали язык, полагая, что эти пользователи, скорее всего, ввели замену продукта (вы, конечно, надеетесь, что это были не вы!) Во втором случае, когда кто-то, кого вы знаете и понимаете у вас нет мотивации обманывать вас, и тот, кто использует ААС, который несомненно является подлинным (например, аутентифицированным HP/LC), также сообщает об эффектах, совершенно отличающихся от ваших.

Что здесь происходит – как разные люди могут испытывать столь разные, даже противоположные эффекты от одного и того же препарата(ов) в одинаковых дозах?

Цели

1. Ответьте на этот вопрос строго, чтобы раскрыть нам то, что не было сразу очевидно, и, надеюсь, в результате узнать некоторые ценные факты.

2. Предоставить решения для тех, кто испытывает непереносимые симптомы низкой эстрогенности вследствие немедицинского применения ААС.

Тезис
Теория зависимой от соединения (для каждого ААС) и индивидуальной (для каждого пользователя) эстрогенной активности (авторская модель) :

Влияние каждого анаболически-андрогенного стероида (ААС) на эстрогенность (эффекты, связанные с активацией ER-α и β) зависит от веществ-зависимых (для каждого ААС) и индивидуального (для каждого пользователя) факторов, которые определяют как A. фактические уровни в крови и B. Эффекты ароматических продуктов каждого ААС на уровне тканей.

Ароматические продукты, производимые ААС, охватывают диапазон от нулевого (т.е. неароматизируемого) до Е1 (эстрон), слабого эстрогена, до Е2 (эстрадиола), мощного (наиболее мощного эндогенного) эстрогена, о котором, по крайней мере, знают практически все читатели. существует, и это связано с классическими эстрогенными эффектами (независимо от того, «разрушен» ли E2 или нет), с неэндогенными и очень мощными эстрогенами, такими как 7α-метилэстрадиол (удивительно мощный ароматический продукт MENT).

Эффекты каждого ААС (в зависимости от его дозы и продолжительности действия) и его ароматических продуктов (в зависимости от их концентрации и продолжительности действия) определяют соотношение андроген:эстроген (соотношение А/Е), показатель общих системных эффектов ААС (прямых и побочных) (например, гинекомастия). Андрогенное «плечо» соотношения А/Е является продуктом способности ААС активировать АР в его площади под кривой (AUC), выраженной в нмоль×ч/л. Эстрогеновое «плечо» соотношения А/Е имеет два направления: эстрогенное и антиэстрогенное действие. Что касается эстрогенных эффектов, то они зависят от концентрации и продолжительности действия (AUC в нмоль×ч/л) ароматических продуктов (т.е. эстрогенов) и их способности активировать ER-α и β. И наоборот, антиэстрогенные эффекты, которые присущи эффектам класса ААС, хорошо изученным у людей и животных, возникают из-за гипофизарного (т. е. антигонадотропного) и местного тканевого (например, предотвращения поглощения эстрогена) воздействия ААС, снова связанных с андрогенным «рукой».

Индивидуализированные (для каждого пользователя) эффекты ААС на эстрогенность во многом зависят от трех (3) дискретных наследственных факторов (т.е. результата генетического фенотипа), которые подвержены широким межиндивидуальным вариациям (различиям между пользователями) – профиль связывающего гормона¹, Экспрессия изофермента 17β-HSD² и экспрессия ароматазы³. Во-первых, профиль связывающего гормона пользователя¹ (т.е. ГСПГ, альбумин, активность кислого гликопротеина α₁, кортикостероидсвязывающего глобулина) определяет активность свободных E1/E2 (свободных эстрогенов) и соотношение свободных E1/E2:андрогенов. Во-вторых, этот профиль связывающего гормона¹ взаимодействует со скоростью ароматизации ААС (Vmax) и длиной эфирной цепи (т.е. logP и гидрофобностью) по мере того, как концентрации препарата достигают стабильного состояния, влияя на градиент концентрации активных эстрогенов (свободных E1 и E2). ), поскольку эстераза освобождает исходный гормон от пролекарства путем активного гидролиза в цельной крови [4]. В-третьих, экспрессия изофермента 17β-HSD² пользователя определяет чистый поток E1 (слабого эстрогена) по сравнению с E2 (сильным эстрогеном). Наконец, экспрессия ароматазы³ пользователя, которую частично можно изменить с помощью саморегулирующейся жировой массы тела, определяет абсолютные концентрации эстрогенов (E1 и E2).

Примечание . Пусть вас пока не разочаровывает столь обширное изложение факторов, влияющих на концентрацию эстрогена в крови и эстрогенную активность на уровне тканей, поскольку мы еще не распаковали их. Продолжайте читать – автор раскроет эти факторы по ходу дела.

Иллюстрация опасностей, связанных с выводами или заключениями на основе лабораторных анализов крови от различных пользователей Интернета; Расхождение в EQ и Primo эстрогенных эффектах; и ограничения уровней циркулирующей крови как показатель тканеспецифической регуляции эстрогена.
Из реальных интернет-отчетов, пользователи которых сообщили об использовании EQ и/или Primo –

Четыре (4) отдельных случая, когда ИИ не использовался:

1. Повышение уровня E2 и E1 в сыворотке крови при приеме 800 мг EQ, 600 мг Трена, 300 мг Тест:





EQ (800 мг) + Трен (600 мг) + Тест (300 мг) E1 анализ крови Эстрон (E1): 1352 пмоль/л (референтный диапазон: < 250 пмоль/л), т.е. 365,6 пг/мл (очень высокий)

2 Повышение уровня Е2 в сыворотке при приеме 300 мг Примо, 300 мг. Тест:

* Primo + Тест крови E2 низкой или средней степени тяжести


3. Снижение уровня Е2 ниже нормы на 750 мг Теста, 500 мг EQ, 400 мг Примо:

* Тест + эквалайзер + анализ крови Primo E2


4. Поддержание нормального уровня Е2 при приеме 300 мг Теста, 180 мг Примо:

* Primo 180 мг + тест E 300 мг (красный) по сравнению с тестом C 150 мг (синий)


Какой вывод должен сделать читатель из этих данных?

Делать какие-либо выводы (не говоря уже о выводах) из этих расходящихся результатов — глупость. Они указывают нам только на один факт – просто на то, что EQ и/или Primo, по-видимому, снижают эстрогенность, отражаемую анализом крови в некоторых случаях .

Вместо того, чтобы порождать доверие, эти результаты вызывают ответную реакцию – неопределенность. Эти результаты анализа крови иллюстрируют опасность получения выводов или заключений на основе лабораторного анализа крови от различных пользователей Интернета.

После того, как читатель поймет ограничения уровней циркулирующих эстрогенов как показателя тканеспецифической регуляции эстрогена, автор объяснит – настолько скупо, насколько это позволяют доказательства и вопросы, – факторы, влияющие на концентрацию эстрогенов в крови и эстрогенную активность на уровне тканей, чтобы «загляните под капот» и выясните, что может быть причиной такого расхождения в эстрогенных эффектах EQ и Primo.

Ограничения уровней циркулирующей крови как показатель тканеспецифической регуляции эстрогена

[10]
AD : андростендион

Регуляция выработки и метаболизма эстрогенов в периферических тканях осуществляется за счет локальной экспрессии ароматазы (CYP19A1), которая превращает андрогены в эстрогены (T ⇒ E2 и AD ⇒ E1 [E2 является наиболее распространенным эстрогеном у мужчин; этим можно объяснить лучшую переносимость эстрогенов). EQ у женщин]). Эстрогены далее могут быть преобразованы в сульфаты эстрогена и жирные ациловые эфиры эстрогена с помощью сульфотрансферазы эстрогена (EST) и ацил-трансфераз соответственно. Наконец, эти производные эстрогена могут быть преобразованы обратно в исходные эстрогены под действием активности стероидной сульфатазы (сульфатазы) и липазы [10].

Жировая ткань (АТ) особенно обогащена жирно-ациловыми эфирами эстрогена и, следовательно, имеет обширную буферную систему, которая позволяет локально регулировать выработку и метаболизм эстрогена… Примечательно, что в исследовании мужчин, страдающих ожирением, концентрации жирно-ациловых эфиров Е2 действительно коррелировали в сыворотке и жире. (Wang, et al., 2013) [10], что, возможно, указывает на то, что уровни эстрогена в сыворотке влияют на содержание запасенного эстрогена в АТ, но преобразование в биологически активные формы регулируется локально [10].

Несколько клинических исследований продемонстрировали диссоциацию между уровнями циркулирующего и внутрижирового эстрогена, в том числе у мужчин (Blankenstein, et al., 1992; Belanger, et al., 2006; Deslypere, et al., 1985; Wang et al., 2013). ) [10].

Смешивающие факторы в самоотчетах об эстрогенности с помощью EQ и/или Primo
В этой статье будут рассмотрены факторы, которые приводят к феномену очевидных множественных противоречий – чтобы охватить реальность (т. е. нашу), где практически каждый говорит правду, применяя то, что, по его мнению, является одними и теми же лекарствами в сопоставимых дозах, и, тем не менее, сбивает с толку эстрогенность (фактор, влияющий на переносимость) различается у разных людей. Действующие факторы следующие:

1. Лабораторные анализы крови могут не отражать эстрогенность, поскольку задействованы механизмы на уровне тканей (например, блокада захвата эстрогена, внутри- и эндокринная активность).

2. Индивидуальные различия в профиле связывающего гормона¹, экспрессии изофермента 17β-HSD² и экспрессии ароматазы³, не говоря уже о таких факторах, как экспрессия ER (т. е. плотность или количество), например, в ткани молочной железы (факторы, которые участвуют в этом процессе). в переносимости).

3. Неполнота лабораторного анализа крови при использовании EQ (т.е. измерения Е2 в сыворотке недостаточны без измерения Е1).

4. Поддельный продукт или продукт-заменитель (например, Primo заменяется на Test).

5. Различия в длине эфира (например, Bold Cyp по сравнению с EQ), которые отражают logP : коэффициент распределения и липофильность : полярность; глубина инъекции (например, в подкожное пространство по сравнению с глубокой внутримышечной) и место введения, которые различаются кровотоком и, следовательно, активностью эстеразы, косвенно влияющими на скорость ароматазных реакций.

6. Предполагаемые самоотчеты профессионалов в области фитнеса, которые получают доход от создания достойных новостей средств массовой информации, могут быть мотивированы искажением фактов и/или мошенничеством с целью как минимум увеличить доходы от рекламы, а то и интегрировать их блестящие и новые открытия в свое портфолио – или «концепция(и) домашних животных» — используется в качестве знака отличия или отличительного знака, по которому их работа (например, видео на YouTube, статьи) будет идентифицироваться и различаться.

Факторы, влияющие на концентрацию эстрогенов в крови и эстрогенную активность на уровне тканей
Факторы, зависящие от соединения (на AAS)

1. Ароматические продукты и их способность активировать ER-α и β (в следующей статье будут подробно рассмотрены функции, которые эстрогены выполняют у мужчин, а также отдельные биологические функции этих рецепторов).

а) EQ = [Ароматаза] => E1 (эстрон, слабый эстроген, эффективность ER-α 2% по сравнению с E2) и E2 (эстрадиол, 17β-OH делает его в 50 раз более эффективным, чем E2) {ароматизируется до E1 и E2 }.

б) Primo =X[Ароматаза] {не ароматизируется}, следовательно, не преодолевает:

2. Антиэстрогенные эффекты, относящиеся к классу эффектов ААС:

а) ингибирование выработки гонадотропинов, секретируемых гипофизом (которые косвенно снижают уровень эстрогенов) и

б) Прямая блокада активности эстрогена на уровне органа-мишени, предотвращающая поглощение эстрогена, например, синовиальными клетками, вызывая симптомы «сухих, болезненных суставов». Именно этот эффект делает Примо [1], [2] – а до того, как он был прекращен из-за непереносимых андрогенных побочных эффектов – Мастерон [3] столь эффективным при лечении резистентного метастатического рака молочной железы.

3. EQ : а) сниженная скорость ароматизации (Vmax) по отношению к болденону (родительскому гормону EQ).

K m : равен концентрации субстрата (по оси абсцисс; значения по оси X), когда скорость равна половине максимальной скорости (1/2Vmax; ордината; значения по оси Y).

Т : тестостерон

Ароматизация затруднена (по сравнению с Т) для андроста-1,4-диен-3-онов (например, болденона; EQ; BU), поэтому протекает медленно [17].

T = [Ароматаза] => E2, Κm = 1,83 нМ, согласно кинетике Михаэлиса-Ментен [18].


Мы не знаем Km для активности ароматазы in vivo по отношению к EQ (ундециленат болденона; BU). Однако мы знаем, что фермент ароматаза является насыщаемым, так что превышение некоторой дозы, которая зависит от экспрессии ароматазы³ или количества белков (и профиля связывающего гормона¹), более высокая не приведет к дальнейшему повышению уровня активных эстрогенов (свободных E2 и E1). Поскольку EQ (ундециленат болденона; BU) подвержен затрудненной ароматизации, скорость его реакции ( Vmax ) должна быть относительно замедлена. Таким образом, его Km in vivo должен быть смещен вправо (по сравнению с T/E2), что требует более высоких концентраций, чем T, для насыщения ароматазы. Это говорит нам о том, что по сравнению с Т необходимы более высокие дозы болденона, прежде чем ароматаза станет насыщенной (не подлежит никакому увеличению Е2 в дозах выше точки насыщения).

Из [18] мы также знаем, что увеличение Vmax ароматазы на 40% по сравнению с T у пожилых мужчин по сравнению с молодыми практически полностью объясняется массой жира в организме и ГСПГ (т. е. профилем связывающего гормона¹). Поскольку ароматаза экспрессируется в адипоцитах (жировых клетках), количество которых увеличивается за счет липогенеза новых жировых клеток (адипоцитов), поддержание низкого процента жира в организме на протяжении всей жизни является важным фактором, находящимся под контролем читателя. Поймите, что жировые клетки не разрушаются при ограничении калорий – визуальное появление низкого содержания жира в организме после диеты не отражает потери количества адипоцитов, а просто уменьшает запасы липидов внутри этих клеток. Только лизис или замораживание (например, химический лизис, такой как Kybella; CoolSculpting и т. д.) для последующего удаления жировых клеток через фекалии или липосакция (физическое удаление) фактически разрушает жировые клетки, что приводит к уменьшению ароматизации.


Рисунок : взаимная конверсия E2 и E1 с помощью 17β-HSD после внутримышечного введения ундецилената болденона (BU; EQ).

Индивидуальные (для каждого пользователя) факторы :

4. В зависимости от профиля связывающего гормона1 человека, более медленное высвобождение из депо EQ до достижения устойчивого состояния почти наверняка приведет к снижению активности ароматазы.

5. В зависимости от экспрессии изофермента 17β-HSD² у человека чистый поток эстрогенов может давать E1 > E2 после EQ, что приводит к гораздо более слабому преобладанию эстрогена в кровообращении по сравнению с E2.

6. В зависимости от индивидуальной экспрессии ароматазы³, переносимость эстрогенности ароматизируемого андрогена (например, EQ) частично зависит от количества ароматазы.

Рисунок : Прогнозирование молекулярной цели для метенолона (Примо):


Примечание . Хотя есть некоторые доказательства (рисунок выше), что Примо (метенолона энантат; ME) имеет высокую вероятность связывания ароматазы (цитохром P450 19A1) (вероятность 88%) – конкурентное ингибирование которой приведет к снижению E2 в сыворотке – и низкую вероятности связывания 17β-HSD1, 17β-HSD2 и 17β-HSD3 – автор не будет предполагать об этих потенциальных механизмах воздействия на эстрогенность, потому что модель в них просто не нуждается. Кроме того, мы просто не знаем, какой способ связывания он будет использовать, и его биологическую значимость. Заниматься такими бессмысленными спекуляциями — исключительная область науки.

Индивидуальные факторы для каждого пользователя
Индивидуализированные факторы (определения):

• ¹: профиль связывающего гормона : активность ГСПГ, альбумина, α₁ кислого гликопротеина и кортикостероидсвязывающего глобулина влияет на неактивно связанные и активные свободные части андрогенов и эстрогенов.
• ²: Экспрессия изофермента 17β-HSD . Относительное количество изоферментов 17β-HSD типа 1 и типа 2 определяет относительные пропорции и абсолютные уровни циркулирующих E2 и E1 соответственно.
• ³: Экспрессия ароматазы . Абсолютное количество белков ароматазы определяет уровни ароматических продуктов (т.е. эстрогенов).

17β-HSD
17β-HSD представляет собой группу ферментов, которые взаимно превращают стероиды (эстрогены, андрогены) с кетогруппой в положении 17 (например, E1, AD) и стероиды с гидроксигруппой в том же положении (например, E2, T).

Все ферменты 17β-HSD катализируют окисление или восстановление углерода в положении 17 стероидного субстрата:

• различные предпочтения субстрата-субстрата (например, E1, E2, T, 3β-диол, DHT)
• различные физиологические функции (Янссон, 2009) [15].

Двенадцать (12) 17β-HSD были идентифицированы у людей… некоторые катализируют реакции нестероидных субстратов… если стероидный субстрат, реакция представляет собой либо окисление, либо восстановление, в зависимости от кофактора и клеточной локализации [16].

Чтобы не перегружать читателя слишком сложной информацией, эта работа будет сосредоточена на первых двух (2) основных изоформах 17β-HSD (тип 1, тип 2).

17β-HSD1 ( тип 1) под контролем гена A1-Q327 катализирует восстановление стероидов (эстрогенов, андрогенов) с 17-кето до тех, которые имеют гидроксигруппу в том же положении. Итак, от Е1 (эстрон) =[17β-HSD1]=> Е2 (эстрадиол), а от АД =[17β-HSD1]=> Т.

Экспрессия 17β-HSD1 положительно коррелирует с активацией E1 и уровнями E2 [15], а ее ингибирование снижается. Ингибирование 17β-HSD1 => ↓E2 [16].

17β-HSD2 (тип 2) обращает реакции 17β-HSD1 (т.е. E2 =[17β-HSD2]=> E1 и E3 =[17β-HSD2]=> 16α-гидроксиэстрон) и превращает T =[17β-HSD2] => AD (андростендион), окисляющий 17-гидроксил с заменой C-17 на 17-кетогруппу.

Относительная сверхэкспрессия 17β-HSD2 и недостаточная экспрессия 17β-HSD1 дают суммарный эффект увеличения эстрона (E1), что зависит от индивидуальных различий в метаболизме.

Ароматаза
Фермент ароматаза, находящийся под контролем гена CYP19A1, присутствует в различных тканях человека… включая гонады, мозг и жировую ткань (4) [20].

Ароматаза — единственный фермент человека, способный ароматизировать стероидное А-кольцо, превращая андрогены в эстрогены [21].

Этот фермент отщепляет 19-метил от ААС и изменяет конфигурацию А-кольца стероида так, что образуются три чередующиеся двойные связи. Эта конфигурация А-кольца описывается как ароматическая (поэтому этот процесс называется ароматизацией).

У мужчин существуют популяционные различия по росту и экспрессии гена ароматазы [22]. Это имеет смысл, поскольку эстрогены, вырабатываемые в результате ароматизации эндогенного Т до Е2, жизненно важны для роста и поддержания костей у мужчин.

Симптомы низкой эстрогенности
1. «Сухие», болящие суставы (артралгия). Эстрогены обладают естественными антиноцицептивными свойствами, которые с телеологической точки зрения могут быть эволюционной адаптацией, обеспечивающей толерантность к боли во время родов у женщин, когда уровень эстрогена естественным образом повышен [8]. Считается, что это опосредовано опиоидсодержащими нейронами спинного мозга, которые экспрессируют ER (24) [8]. Данные на животных показывают, что у мышей с удаленными яичниками наблюдается ускоренный обмен хряща (25), что может способствовать снижению амортизации суставов [8]. Эстроген подавляет выработку воспалительных цитокинов, а более низкий уровень эстрогена увеличивает уровни воспалительных цитокинов, таких как IL-1 и TNF-α (26)… синовиальные клетки экспрессируют ароматазу, и когда она катализирует превращение андростендиона (AD) в эстрон (E1) и эстрадиол (E2) экспрессия IL-6 снижается в суставе (28) [8]. Таким образом, низкий уровень эстрогенов и, как следствие, ИИ могут вызывать относительное увеличение продукции IL-6, который, как известно, действует как про-, так и противовоспалительный цитокин. Также известно, что он является одним из ключевых медиаторов повышенной потери костной массы у женщин в постменопаузе (29) [8].

2. Потеря костной массы. Эстрогены играют ключевую роль в предотвращении потери минерального состава и плотности костной ткани. Хотя андрогены оказывают значительное влияние на мужские кости, эстрогены более важны для роста и поддержания костей… E2 необходим для нормальной минерализации, массы и обновления костей; но не для линейного роста костей у мужчин (648, 649) [9].

3. Инсулинорезистентность. Метаболизм глюкозы на кг мышечной массы у женщин на 45% выше (756) (вероятно, опосредованный ER-α) [9]. У мужчин благотворное метаболическое действие тестостерона в большей степени опосредовано его ароматическим продуктом (Е2), чем андрогеном (Е2 > Т при накоплении ↓АТ)… ~15% циркулирующих эстрогенов происходят в результате синтеза и секреции яичек (клетки Лейдига), а остальная часть – периферическая активность ароматазы… [9].

4. Увеличение жировых отложений (↑AT; AT: жировая ткань) – у мужчин E2 регулирует запасы жира в организме > T. ERKO : нокаут эстрогеновых рецепторов (ER null). в возрасте)… отражает как гиперплазию, так и гипертрофию адипоцитов (281) и сопровождается непереносимостью глюкозы и резистентностью к инсулину (ИР) [9]. У мышей-самцов ERαKO наблюдалось воспаление ↑АТ, размер адипоцитов и нарушение толерантности к глюкозе [9].

5. Сексуальная дисфункция. Передача сигналов ER-α у мужчин поддерживает: функции выносящих канальцев и придатков яичка; транспорт ионов и реабсорбция H₂O, необходимые для поддержания нормальной спермы (мужского воспроизводства); мозг, жировая ткань, скелетные мышцы, кости, сердечно-сосудистая и иммунная ткани [9].

Примечание . В то время как экзогенные эстрогены вызывают мужские репродуктивные патологии [9], эндогенные эстрогены (при нормальном уровне Т) жизненно важны для мужского сексуального функционирования.

6. ? Снижение реакции скелетных мышц на анаболические стимулы. В настоящее время это не подтверждается данными о симптомах низкой эстрогенности, вызванных ААС. Несмотря на то, что использование AI/SERM широко распространено среди бодибилдеров, благодаря антиэстрогенному действию на скелетные мышцы они снижают мышечный анаболизм; или что очень высокий уровень Е2 способствует мышечному анаболизму – эти утверждения не подкреплены никакими реальными доказательствами (т. е. не подвергнуты тщательному планированию исследований, а также вероятностным и статистическим методам для различения причины, следствия и случайности). Поддерживается то , что заместительная терапия эстрогеном (ЗГТ, в литературе; отличается от ЗТТ) увеличивает синтез мышечного белка (МПС), индуцированный тренировкой с отягощениями (РТ), но за счет базального СМП (т. е. замены эстрогена в постменопаузе). женщины снижают 24-часовой MPS) [10]… Хотя данные о жвачных животных (т. е. крупный рогатый скот) подтверждают наличие экзогенного E2 + андрогена (например, тренболона ацетата), это похоже на ЗГТ (замена эстрогена) у женщин в постменопаузе, но не является аналогом к ААС у здоровых мужчин.

• Поскольку женщины в постменопаузе пожилые и обычно не обращаются за ЗГТ (заменой эстрогена) в течение нескольких лет после прекращения менструации, простая связь между низким уровнем эстрогенов и ослабленной реакцией на анаболические стимулы скорее связана с другими факторами, связанными с возрастом, чем с снижение эстрогенов (например, снижение регенеративной способности сателлитных клеток и снижение экспрессии мРНК IGF-IEc в скелетных мышцах).
• Поскольку у жвачных животных не наблюдается повышенного уровня IGFBP-1 в ответ на экзогенный E2, как у людей [11], что снижает доступность свободного IGF-I и (эндогенно) вызывает секрецию гормона роста за счет прекращения обратной связи, любая связь эстрогена и анаболизма в скелетных мышцах человека является в лучшем случае незначителен – и, вероятно, является просто третичным фактором, связанным вместо этого с эндогенным Т и процессом ароматизации (увеличением IGF-I), а не с его ароматическим продуктом. Эстроген (например, E2) дозозависимо увеличивает IGFBP-1, что является причиной того, что женщины имеют гораздо более высокие уровни эндогенного GH, но пропорционально более низкие уровни IGF-I, чем мужчины, по площади поверхности тела (сниженный ответ GH) [13], и почему те, кто принимает гормональные контрацептивы (т.е. эстрогены), должны повышать дозы гормона роста, чтобы увидеть преимущества для роста и метаболизма, например, при дефиците гормона роста у взрослых [14]. У женщин в пременопаузе пероральный прием этинилэстрадиола снижает уровень IGF-I в среднем на 30% (24–27) [13].

Случаи EQ и Primo
Использование Primo (метенолона энантата; ME) и/или EQ (болденона ундецилената; BU) может привести к появлению симптомов низкой эстрогенности, что может (или не может ) отражаться на субнормальных концентрациях E2 в крови.

Подгонка Primo и/или EQ к диссертации автора
См. Теорию эстрогенной активности (модель автора)):

Каждый ААС влияет на чистый поток эстрогенности посредством своего особого воздействия на концентрацию эстрогена в крови и эстрогенную активность на уровне тканей следующим образом:

Примо :

Примо, как неароматизируемый ААС, не производит эстрогены. В результате при умеренных/высоких дозах его влияние на суммарный поток эстрогенности в отношении аспектов зависимого от соединения (пер-ААС) эффекта будет заметно антиэстрогенным – ингибирование секретируемых гипофизом гонадотропинов (которые косвенно снижают эстрогенов у мужчин путем подавления эндогенного синтеза и секреции Т [стероидогенеза], от которого зависит биосинтез эстрадиола [E2] у мужчин), и прямой блокады активности эстрогена на уровне органа-мишени, предотвращая поглощение эстрогена клетками (например, синовиальными клетками, вызывая симптомы «сухого, болезненного сустава»).

Эквалайзер :

EQ ароматизирует тестостерон на 58%… до эстрона (E1) и эстрадиола (E2) [5]. E1 является слабым эстрогеном, поскольку в нем отсутствует 17β-OH группа E2, и он обладает лишь 2% способности E2 трансактивировать ER-α [6]. Поскольку экспрессия изофермента 17β-HSD² у человека определяет чистый поток баланса E1/E2, она особенно контролируется в случае воздействия EQ на чистый поток эстрогенности.

EQ подвержен большим индивидуальным вариациям в зависимости от всех трех перечисленных факторов (профиль связывающего гормона¹, экспрессия изофермента 17β-HSD² и экспрессия ароматазы³). Его относительно медленная Vmax (скорость реакции ароматазы), ароматизация до E1 (слабый эстроген) и E2, его свободные и связанные части, а также абсолютное количество ароматазы являются факторами широкого расхождения эффектов EQ на эстрогенность.

Управление эстрогенностью
Визуализацию того, как пользователю следует подходить к управлению эстрогенностью, следует рассматривать с помощью простой модели – обратной U-образной кривой:


Рисунок : Упрощенная модель – U-образная кривая.

Ось X связана с активацией ЭР на тканевом уровне, которая может не отражаться на концентрации эстрогена в крови. Ось Y отражает переносимость. Область под кривой в ее крайних точках (слишком низкая или слишком высокая) обычно невыносима. Управление эстрогенностью, таким образом, является «проблемой Златовласки». Эстрогенность не может быть слишком низкой или слишком высокой, но должна быть «правильной» с точки зрения переносимости.

Следующий раздел носит практический характер и представляет собой блок-схему принятия решений, к которой пользователь может обратиться, столкнувшись с подозрением на низкую эстрогенность («сбой E2»).

Практическое: блок-схема принятия решений по решению проблемы низкой эстрогенности, возникающей в результате использования EQ и/или Primo.

Рисунок : Блок-схема принятия решений при возникновении симптомов низкой эстрогенности.

Заключение
Эстрогенность (симптомы, связанные с активацией ER) ААС зависит от эффектов каждого ААС и каждого пользователя. Примо, как неароматизируемый ААС, действует как антиэстроген и андроген. EQ является интересным соединением уже потому, что он подвержен различным эффектам между пользователями, которые зависят от таких факторов, как профиль связывающего гормона¹, экспрессия изофермента 17β-HSD² и экспрессия ароматазы³. Лабораторные анализы крови часто не достигают цели для пользователей ААС, стремящихся понять эстрогенность из-за факторов, которые включают локальные тканевые эффекты и диссоциацию между интра- и эндокринологией. Именно по этой причине самоконтроль анализа крови и его использование для определения дозировки и практики вспомогательных препаратов (например, полипрагмазия) – что чаще всего является плохой «наукой», чем медициной – вместо того, чтобы просто следить за переносимостью этих препаратов. , и работа с представленной по мере необходимости блок-схемой чаще всего приводит к разочаровывающей игре «ударь крота» для пользователей ААС.

Об авторе

Тип-IIx — тренер по телосложению, автор и исследователь. «Болюс: практическое руководство и справочник по использованию рекомбинантного человеческого гормона роста» станет его первым опубликованным учебником, выпуск которого ожидается в начале 2023 года. Ampouletude.com станет операционной базой Type-IIx для коучинговых услуг и публикаций. Type-IIx гордится тем, что пишет статьи на MesoRx, своем домашнем форуме, где он регулярно публикует посты.

 

Лёха, накидал немного информации.

 

Благодарствую , почитаем

 

Авторитетные доказательства того, что ААС с насыщенной структурой А-кольца (например, Мастерон, Примо, Анавар, Супердрол, Провирон) конкурентно ингибируют ароматазу


Ингибирование ароматазы 5α-восстановленными андрогенами C19
Из [1] ]:

5α-восстановленные метаболиты тестостерона, ДГТ; 5α-дигидротестостерон и 5α-андростандион оказались конкурентными ингибиторами ароматазной реакции гранулезных клеток in vitro .



ДГТ и 5α-андростандион ингибируют ароматазу сильнее, чем известный AI (Δ¹T; 1-ен-тестололактон)

• ИА:
  • АТД: андрост-1,4,6-триен-3,17-дион и
  • Δ¹T: 1-ен-тестололактон

Относительная активность (при 10⁻⁶ моль/л по сравнению с тестостероном при 10⁻⁷) была: АТД > 5α-андростандион > ДГТ > Δ¹Т.

Чтобы проверить стероидную специфичность ингибирования ароматазы (1) ДГТ и (2) 5α-андростандионом, влияние этих двух соединений на ароматизацию тестостерона также сравнивали с эффектами трех других метаболитов андрогенов:

• (3) 5α-андростан-3α,17β-диол (3α-диол)
• (4) 5α-андростан-3β,17β-диол (3β-диол)
• (5) 5β-андростан-3,17-дион и стероид С-21, (6) прогестерон, не влиявший на ароматизацию Т

Все пять стероидов C19 – ДГТ, 5α-андростандион, 3α-диол, 3β-диол и 5β-андростан-3,17-дион конкурентно ингибировали ароматазу (т.е. снижали T ⇒ E₂) в концентрациях, в 10 раз более высоких, чем T. процентное снижение (-%Δ) накопления эстрадиола составило:

73,3% (5α-андростандион) > 60,4% (ДГТ) > 49,1% (3β-диол) > 35,0% (5β-андростан-3,17-дион) > 24,3% (3α-диол).

Так, помимо класса антиэстрогенных эффектов неароматизируемых ААС, рассмотренных в [2] – подавление секреции гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) в гипофизе и Т в семенниках (клетки Лейдига), тем самым снижая уровень субстратов ароматазы (уменьшая ароматизацию до эстрадиола), и блокада поглощения эстрогена на ткане-клеточном уровне – доказано, что ингибирование ароматазы действительно происходит, хотя и в гранулезных клетках яичников крыс. Эй , это что-то.

 

Осилишь?)

 

Не до чего сейчас
Я умираю

 

Брось это дело. Что с тобой?

 

Два раза потерял сознание, пока читал…

 

А можно подытожить?

 

Выписываю умные словосочетания, потом просто вперемешку их ебану как нибудь в раздевалке или в сауне и точно буду главным теоретиком среди тупых качков

 

Мы же давно знали, что болденон снижает эстардиол. Так вот, не только болденон, но и примоболан тоже. Вот недавно тут была движуха с примой Движуха! - Прима - батл ( Примоболан)
Там даже у девочек эстрадиол снизился. Но как, на сколько... неизвестно. Есть ли зависимость от доз, тоже непонятно.

 

Что касается самок крыс, то оно буквально проводилось в клетках гранулезы яичников , которых нет у мужчин.

Дело в том, что это исследование механизма действия ароматазы , а не оценка биологических эффектов, предназначенная для экстраполяции на человека.

Для этой цели это хорошо.

Но поймите, о чем это нам говорит: ароматаза конкурентно ингибируется 5α-восстановленными андрогенами. Это важный вывод.

Никто здесь не утверждает, что эти результаты, полученные на гранулезных клетках, можно использовать для прогнозирования степени антиароматазного действия какого-либо лекарства.

Скорее, они иллюстрируют общий механизм (конкурентное ингибирование ароматазы).

Не попадайтесь в ловушку, пытаясь легко критиковать механистические данные только потому, что вы не заметили изменений в уровне эстрогенов в вашей крови при некоторых смягченных, казалось бы, схожих обстоятельствах.

Для объяснения того, почему ваши собственные показатели анализа крови якобы не отражают антиароматазную/антиэстрогенную активность, рассмотрите различие между эндокринологией и интракринологией.