Полезно знать! Кленбутерол. Аспекты исследования.

В центре внимания кленбутерола: практические исследования кленовых и бета2-адренергических соединений, протоколы.

Автор: Type-IIx

Аспекты исследования.

Кленбутерол – это препарат, законно используемый в медицине человека в нескольких избранных странах в качестве бронходилятатора в дозах до 40 мкг в день [18]. Прежде всего, он используется незаконно в качестве мощного агента перераспределения для стимулирования роста крупного рогатого скота и овец за счет увеличения прироста белка и удаления жира с небольшим изменением массы тела или без него, а также для этого эффекта спортсменами [8].

Таким образом, эта работа представляет собой некоторую экстраполяцию исследований кленбутерола на животных, а также исследований подобных соединений на людях (например, сальбутамол/альбутерол, тербуталин).

Фармакокинетика

Кленбутерол является β2-адренергическим агонистом, в некоторых структурных отношениях сходным с сальбутамолом (альбутеролом). Агонизм рецептора β₂ стимулирует активность аденилатциклазы, что в конечном итоге приводит к последующим эффектам расслабления гладких мышц в бронхиолах как терапевтической мишени. Кленбутерол является мощным симпатомиметиком.

Биодоступность при пероральном приеме 70-80% и длительный период полувыведения 25-39 часов [6].

Десенсибилизация

Тахифилаксия, или десенсибилизация, является особенностью β2AR. Вероятно, это связано с тем, что активация β2AR и стимуляция последующих эффектов являются мишенью для фосфорилирования (50) и/или потому, что он связывает β-аррестин (51), вспомогательный белок, участвующий в десенсибилизации рецептора, связанного с G-белком (52) [16].

Переносимость

В литературе использовались высокие дозы кленбутерола. Самые высокие дозы используются для пациентов с LVAD (левожелудочково-атриовентрикулярными устройствами) и застойной сердечной недостаточностью. С этой целью кленбутерол используется специально из-за его воздействия на ремоделирование сердца! Важно отметить, что здоровым людям обычно следует избегать ремоделирования сердца (хотя ремоделирование с помощью клен якобы не является дезадаптивным)! Не наблюдалось изменений массы ЛЖ при приеме 80 мкг ежедневно в течение 3 месяцев [19].

В противном случае важным исследовательским соображением является то, что переносимость нельзя ни оценить, ни сделать вывод на основании доз, вводимых в исследованиях. Скорее, переносимость должна оцениваться как конечная точка исследования, чтобы можно было сделать заявление о переносимости препарата.

Здесь автор представляет некоторые фактические данные о переносимости, которые оценивались как конечная точка.

Из исследования пациентов с сердечной недостаточностью. В данном случае доза начиналась с 20 мкг два раза в день и повышалась до 40 мкг два раза в день через неделю [19]. Двое из девятнадцати (2/19) субъектов выбыли из трехмесячного исследования из-за побочных эффектов кленбутерола:

Двум субъектам, принимавшим кленбутерол, потребовалось прекращение приема исследуемого препарата (бессимптомная медленная желудочковая тахикардия, тяжелые мышечные судороги без значительного повышения уровня креатинкиназы [CK]). ) [19].

Еще у одного пациента, принимавшего кленбутерол, наблюдалась высокая частота желудочковых эктопий, которые исчезали без снижения дозы кленбутерола [19].

У одного субъекта, принимавшего плацебо, наблюдалась частая неустойчивая желудочковая тахикардия. За время исследования не было имплантированных кардиовертеров-дефибрилляторов [19].

Шесть пациентов, принимавших кленбутерол, и двое пациентов, принимавших плацебо, сообщили о легких мышечных судорогах [19].

Уровень КК был повышен у 5 пациентов, принимавших кленбутерол, и у 4 пациентов, принимавших плацебо. Диапазон пикового уровня КК составлял от 300 до 597 мг/дл у пациентов, принимавших кленбутерол, и от 305 до 408 мг/дл у пациентов, принимавших плацебо. У трех субъектов, принимавших кленбутерол, наблюдались судороги без повышения уровня КК, а уровень КФК был повышен у одного субъекта, принимавшего кленбутерол, который не имел симптомов. Важным было то, что уровень КК снижался, несмотря на продолжающийся прием препарата (рис. 1Б) [19].

Тремор был зарегистрирован у 5 пациентов, принимавших кленбутерол, и у 2 пациентов, принимавших плацебо [19].

В крупном двойном слепом клиническом исследовании (n = 175 женщин со стрессовым недержанием мочи, 82 из них получали 40 мкг клена ежедневно в течение 2 недель):

побочные эффекты были отмечены у 13 пациентов, принимавших кленбутерол (15,9%), лечение было прекращено у 5 пациентов. из них (из-за тремора пальца в 2 случаях; головокружения в 1; задержки мочеиспускания в 1; потери аппетита в 1). У остальных 8 пациентов побочные эффекты были легкими, и лечение удалось завершить. В группе кленбутерола основным побочным эффектом был тремор пальцев (8 из 82, 9,8%), а также отмечалась тахикардия (2 из 82, 2,4%) [20].

В группе плацебо побочные эффекты были отмечены у 12 пациентов (12,9%), из них лечение было прекращено у 4 пациентов (головокружение у двух пациентов и тошнота у двух). Один из этих четырех пациентов лечился дольше 1 недели, а таким образом, данные были включены в статистический анализ). В группе плацебо основными побочными эффектами были желудочно-кишечные расстройства (7 из 93, 7,5%) и головокружение (3 из 93, 3,2%) [20].

Побочные эффекты

- Электролитные нарушения (в первую очередь гипокалиемия и гипергликемия) и связанные с ними мышечные спазмы
- Тахикардия
- Дискинезия
- Тремор
- Печеночная недостаточность
- Атрофия мышц
- Инфаркт миокарда
- Реперфузионное повреждение миокарда

Эффекты на сердце Эффекты на сердце

Печально известное исследование на крысах

«миотоксического» сердечного некроза
Доказывает кардиотоксичность высокие дозы у крыс:

Берринстон и др. (21) исследовали миотоксические эффекты кленбутерола, вводимого подкожно. Крысам вводили одну дозу кленбутерола. Степень некроза в мышцах измеряли с использованием моноклональных антител против миозина, которые проникают в эндоплазматический ретикулум только в клетках, подвергшихся некрозу. Степень некроза в сердце положительно коррелировала с количеством введенного кленбутерола. Некроз наблюдался через 4 часа после введения и достигал максимума через 15 часов. Это открытие может объяснить повреждение кардиомиоцитов, наблюдаемое после однократного приема кленбутерола. Некроз уменьшался на 91-100% у крыс, предварительно получавших бисопролол, блокаду β2 или истощение норадреналина. Этот результат согласуется с прямым миотоксическим эффектом кленбутерола. Пик некроза кардиомиоцитов отмечался в 2,4 мм от верхушки. Этот результат согласуется с высокой частотой ЭКГ и эхокардиографических изменений в нижней и боковой стенке у представленных пациентов. Прямое повреждение миокарда вследствие активации катехоламинов хорошо описано и объясняется дисбалансом спроса/предложения, вызванным устойчивой активацией адренергических рецепторов и митохондриальной дисфункцией (22) [6].

Эти патологические изменения не следует воспринимать легкомысленно. Клен причиняет реальный вред сердцу в дозах, улучшающих работоспособность и физическую форму.

Сообщения о случаях реального повреждения миокарда

См. [6].

Распространенная тема абсурдно высоких доз.

Механизмы

сердечного некроза
при повреждении миокарда [некроз миоцитов, вызванный кленбутеролом], по-видимому, обусловлены индуцированным кленбутеролом пресинаптическим высвобождением катехоламинов в миокарде, которые вызывают повреждение миоцитов посредством β1-специфического механизма. Такие эффекты можно блокировать in vivo с помощью β1-специфичных антагонистов (например, бисопролола) [9].

апоптоз = гибель клеток.
Самая низкая доза кленбутерола, индуцирующая апоптоз кардиомиоцитов, составляла 1 мкг/кг, при этом пик апоптоза (0,35 +/- 0,05%; P < 0,05) наблюдался в ответ на 5 мг/кг. В камбаловидной мышце пик апоптоза (5,8 +/- 2%; P <0,05) индуцировался более низкой дозой 10 мкг/кг. Апоптоз кардиомиоцитов был обнаружен во всех желудочках, предсердиях и сосочковых мышцах. Однако это повреждение было наиболее многочисленным в субэндокарде левого желудочка в точке 1,6 мм, то есть примерно на четверти пути от верхушки к основанию. антагонизм бета-АР (с участием пропранолола, бисопролола или ICI 118551) или резерпина использовался, чтобы показать, что кленбутерол-индуцированный апоптоз миокарда опосредован нейромодуляцией симпатической системы и кардиомиоцитарного бета1-АР...
[15]

гипертрофия сердца
В кардиоцитах крысы (клетках сердца) кленбутерол связан с трехкратным увеличением экспрессии мРНК IGF-I. Увеличение ANP, BNP, но не αSkA, указывает на физиологическую гипертрофию сердца. Сердечные фибробласты содержат по существу только β2-рецепторы и являются основной мишенью кленбутерола, что указывает на паракринную сигнальную роль в физиологической гипертрофии сердца. Гипотеза о том, что физиологической функцией β2-АР является защита миокарда от стресса [9].

Влияние на печень

Результаты этого плохого исследования показали значительную разницу между группами (Клен+Тренинг против Тренировки) в повышении АЛТ, причем группа Клен+Тренинг показала более высокое (значительное) повышение АЛТ [18]. (Очевидное) перекрестное исследование («все группы следовали специальной диетической программе... богатой белком, умеренным содержанием углеводов и низким содержанием жиров»... «тренировки в тренажерном зале по специальной программе тренировок, составленной и разработанной их тренером [не описано] ] «Цикл» был абсурдным (см. протокол #Abdulredha). Не совсем ясно, является ли исследование перекрестным или интервенционным, учитывая, что они использовали статистические методы (повторяющийся дизайн латинского квадрата) и сделали любопытное заявление».. 0,22 мужчины, которые тренируются и принимают Кленбутерол (Т+Клен). (ПРИМЕЧАНИЕ: принимайте его по своему желанию.)» Авторы этой статьи не учитывают, содержит ли их небольшая группа для приема Клен+Тренинг пользователя ААС (что может на самом деле ожидается, что это повлияет на показатели печени и липиды. Повторяющийся дизайн латинского квадрата несет в себе риск эффекта переноса, который, безусловно, применим к тренировке для всех измеряемых переменных.



Гипертрофия скелетных мышц ↑

Передача сигналов цАМФ и механизмы действия в дальнейшем. агонизма β2AR Клена
[3]

Механизмы гипертрофии скелетных мышц

-------------------------------------- ------
β2-агонисты

Адреналин взаимодействует с β2-адренергическим рецептором (β2AR), рецептором, связанным с G-белком, кодируемым геном ADRB2, который является наиболее распространенным адренергическим рецептором, присутствующим в мышечных волокнах.

- β2-агонисты (например, кленбутерол) =[связывает]=> β2AR ⇒ активирует аденилатциклазу ⇒ ↑цАМФ, протеинкиназа А (PKA)

- Хроническое лечение (например, кленбутеролом) приводит к гипертрофии через плохо определенные пути, по-видимому, вовлекающие IGF1- Каскад ПИ3К-Акт-мТОР.

- PKA-зависимое фосфорилирование транскрипционного фактора CREB (белка, связывающего элемент ответа цАМФ) и связанных с ним
коактиваторов играет в значительной степени неизвестную роль

- MEF2 (+) [прогипертрофический коактиватор] может быть вовлечен



Або и др. (1) наблюдали, что экспрессия миостатина была выше после 21 дня лечения кленбутеролом без каких-либо различий в первую неделю лечения, что позволяет предположить, что миостатин действует как негативный регулятор на последних стадиях лечения β2-агонистами. Тем не менее, хотя настоящие наблюдения позволяют предположить, что фоллистатин может играть роль в β2-адренергической гипертрофии, механизмы сложны и, возможно, включают взаимодействие нескольких факторов, которые прямо или косвенно ослабляют негативное регуляторное действие миостатиновой системы на рост (8, 54, 55, 72, 75) [12].

Фосфорилирование mTOR
Фосфорилирование mTOR скелетных мышц человека ↑121% (мощный активатор) [24].

Сила, спринт, мощность ↑

В общем анализе на здоровых людях, не страдающих астмой, запрещенные β2-агонисты (примечание: клен не был предметом какого-либо исследования, а пероральный сальбутамол (альбутерол) был бы изученным запрещенным агентом) улучшали анаэробные показатели ( 0,46 выше ожидаемого среднего), что связано с дозой (например, запрещенной) и способом введения (например, пероральным), а также с тенденцией к большему эффекту при применении в течение нескольких недель [4]. Это соответствовало увеличению времени спринта на 70 м и улучшению MVC на 5% у конкурирующих спортсменов и высокопрофессиональных велосипедистов и триатлонистов соответственно. % улучшения составил 3% в спринте и 6% в силе в соответствующих популяциях [4].

В исследовании максимальной производительности в спринте на велосипеде:

увеличение мышечной силы и выходной мощности в течение 30 секунд максимальной езды на велосипеде, вызванное хронической β2-адренергической стимуляцией у людей, в первую очередь объясняется гипертрофией скелетных мышц. Кроме того, было обнаружено изменение количества изоформ MHC IIa и экспрессии белков, участвующих в выработке лактата (LDH), поглощении Ca²⁺ (SERCAI) и окислительном фосфорилировании (OXPHOS-комплекс V) скелетных мышц, опосредованном хронической β2-адренергической стимуляцией. дополнительные механизмы увеличения выходной мощности в течение 30 с максимальной езды на велосипеде [12].

Мы наблюдали, что увеличение мышечной массы тела, вызванное лечением тербуталином, составило 3% при измерении с помощью DXA-сканирования, тогда как увеличение, наблюдаемое в ППС мышечных волокон, составило 13–15% [12].

Пиковая мощность и средняя мощность:

Клен после операции увеличил силу ног (максимальную произвольную изометрическую силу разгибателя колена) при дозе 40 мкг в день (20 мкг 2 раза) в течение 6 недель [17]. В то время как неоперированная нога (учитывайте двустороннее силовое соединение, потеря силы в течение длительного времени перед исследованием) восстановилась в силе в группе PLA (+12N, 1,56%, ES 0,44), в группе EXP наблюдалось значительное увеличение + 78N, 10,26%, ES 2,29 для клена [17]. Участников было недостаточно из-за неисправности оборудования для измерения ППС мышц, чтобы сделать выводы (вероятна ошибка выборки типа 2; компьютерная томография нечувствительна). Сила сохранялась в течение двухнедельного периода вымывания [17] (в отличие от сальбутамола [альбутерола]).

Механизмы увеличения силы и мощности.

Сократительные свойства мышц.

Максимальное произвольное сокращение (MVC) и пиковая сила сокращения.

Значительные взаимодействия (воздействие х время) наблюдались для MVC (P0.01) и пиковой силы сокращения (P0.01) между TER и PLA с вмешательство. TER увеличил MVC на 97 ± 29 Н и пиковую силу сокращения на 67 ± 14 Н по сравнению с PLA. Степень уровня произвольной активации, время достижения пиковой силы сокращения и время полурасслабления не изменились в результате вмешательства ни в одной из групп [12].

Состав тела

↑ безжировая масса тела и ↓ жировая масса:мы наблюдали, что увеличение мышечной массы тела, вызванное лечением тербуталином, составило 3% при измерении с помощью DXA-сканирования, тогда как увеличение, наблюдаемое в CSA мышечных волокон, составило 13–15% [12] ].

Механизмы липолиза

При активации β2-адренорецептора на адипоцитах (жировых клетках), расположенных в плазматической мембране:

увеличение RMR

Увеличение RMR у людей :

80 мкг кленбутерола ↑RMR 21% в течение 3 часов (мужчины с массой тела 78 кг), окисление жиров ↑39 % [24].

Метаболизм
↑концентрации в плазме глюкозы (+25%), лактата (+87%), инсулина (+105%), жирных кислот (+129%) [24].

Окислительная способность

Отсутствие снижения окислительной способности у человека.

Эффекты эндогенного гормона роста:

β-адренергическая блокада/антагонизм усиливает реакцию гормона роста на GHRH (секретируемый гипоталамусом), но не оказывает очевидного влияния на спонтанную секрецию гормона роста (Muller, 1987; Guistina & Veldhuis, 1998; Martha, Blizzard & Rogol, 1988) [ 11].

Введение сальбутамола (альбутерола) [т.е. кленбутерола], β2-адренергического агониста, ингибирует секрецию гормона роста и способно блокировать стимуляцию высвобождения гормона роста L-аргинином или пиридостигмином (Ghigo et al., 1994) [11].

Другие фармакологические агенты, рецепторы и предполагаемые механизмы

Никотиновые холинергические и α₁-адренергические рецепторы, по-видимому, оказывают меньшее влияние на секрецию гормона роста (Muller, 1987; Guistina & Veldhuis, 1998) [11]. Антагонисты α2-адренорецепторов (например, йохимбин) могут полностью блокировать стимулирующее воздействие на секрецию гормона роста усиления холинергического тонуса пиридостигмином, ингибитором холинэстеразы (Devesa et al., 1991) [11]. Введение α2-адренергического агониста клонидина стимулирует секрецию гормона роста (Miki, Ono и Shizume, 1984) [11].

Заключение: Большинство экспериментальных данных подтверждают гипотезу о том, что активация β-адренергических рецепторов увеличивает секрецию соматостатина в гипоталамусе (Guistina & Veldhuis, 1998) [11].

Вспомогательные препараты.

rhGH ✓

Поскольку основной целью клена является липолиз/восстановление, имеет смысл использовать rhGH из-за его дополнительных и мощных эффектов для той же цели.

rhGH оказывает липолитический эффект несколькими путями, включая некоторую регуляцию адренергической системы. Некоторые данные свидетельствуют о повышении функции бета1- и бета3-рецепторов [13], что указывает на потенциальный синергизм (хотя и без снижения эффективной дозы клена) вследствие воздействия на различные медиаторы липолиза.

Кроме того, клен как β-адренергический агонист ингибирует секрецию эндогенного гормона роста [11], что убедительно указывает на необходимость введения экзогенного (рч)ГР.

++ дополнительные липолитические/восстанавливающие эффекты

++ усиливает ингибирование секреции эндогенного гормона роста



Таурин ✓

Мышечные судороги, вызванные электролитным дисбалансом (в основном гипокалиемия и гипергликемия), могут быть уменьшены пероральным приемом таурина.

При пероральном приеме таурина у здоровых людей период полувыведения из плазмы составлял 0,7–1,4 часа [14]. У здоровых лиц скорость клиренса колебалась от 14 до 34,4 л/ч [14].

+ модуляция внутри- и трансклеточных электролитов в скелетных мышцах

Предполагаемый механизм

Повторяющаяся активность будет поддерживаться за счет накопления калия в системе Т-канальцев (1, 13, 14), что, в свою очередь, будет поддерживать мембранный потенциал достаточно деполяризованным для инактивации калиевой проводимости посредством механизма аномального выпрямления (6). Ритмическая инактивация калиевой проводимости, вероятно, объясняет повторяющиеся потенциалы действия (6). Депрессивное действие таурина на возбудимые клетки было в значительной степени подтверждено в исследованиях нервной ткани, сетчатки или сердечной ткани (11, 37, 39), но лишь отдельные эксперименты были сосредоточены на влиянии этой аминокислоты на скелетные мышцы (5, 18). ). Было показано, что таурин гиперполяризует мышечные или нервные клетки (18,23), и этот эффект можно объяснить увеличением внутриклеточной концентрации калия (18, 40), а также увеличением проводимости калия и хлоридов, возможно, за счет модуляции наличие внутриклеточного кальция (11, 25). [23]

Бисопролол, Метопролол ✓
Специфический антагонист β1

Бисопролол – антигипертензивный препарат, рутинно назначаемый в медицине, со специфическим антагонизмом к β1-АР и снижением РААС.

Механизм, посредством которого клен может вызывать сердечный некроз, включает активацию катехоламинами β1-адренергических рецепторов [9]. Чтобы предотвратить этот миотоксический эффект, следует использовать антагонист β1, бисопролол, если он доступен.

Хотя механизм действия бисопролола при гипертонии полностью не выяснен, считается, что терапевтический эффект достигается за счет антагонизма β-1-адренорецепторов, что приводит к снижению сердечного выброса. Бисопролол — конкурентный кардиоселективный β1-адренергический антагонист. Когда β1-рецепторы (расположенные в основном в сердце) активируются адренергическими нейротрансмиттерами, такими как адреналин, увеличивается как кровяное давление, так и частота сердечных сокращений, что приводит к усилению работы сердечно-сосудистой системы и увеличению потребности в кислороде. Бисопролол снижает нагрузку на сердце за счет снижения сократимости и потребности в кислороде за счет конкурентного ингибирования β1-адренергических рецепторов. Считается также, что бисопролол снижает выработку ренина в почках, что обычно повышает кровяное давление. Кроме того, некоторые эффекты бисопролола на центральную нервную систему могут включать снижение активности симпатической нервной системы головного мозга, снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений. (DrugBank)

++ предотвращает кардиотоксичность.

Доказательства не подтверждают использование любого из следующих препаратов в сочетании с кленом для противодействия снижению регуляции β-адренергических рецепторов:


Кетотифен ✖

- Ингибирует активность цАМФ (основная мишень действия клена)

Йохимбин ✖

- Подавляет секрецию гормона роста
, дополнительно усиливает симпатическую активность
.Риск или тяжесть гипертонии может быть увеличена при сочетании Йохимбина с Кленбутеролом (DrugBank)
+ возможен синергический/аддитивный липолитический эффект за счет воздействия на различные (α₂-адренергические) рецепторы.

Бенадрил ✖
Дифенгидрамин

. Риск или тяжесть тахикардии может быть увеличена при приеме Димедрола. сочетается с Кленбутеролом. (DrugBank)

Практический

Протокол Абдулреды

Этот протокол основан на реальном (ужасном) исследовании [18] из Иракского медицинского журнала (2019). Его тезкой является его прародитель, доктор Абдулреда. Не используйте этот протокол: это пример ужасно плохого исследования.

Доктор Абдулреда предлагает 6 циклов (12 недель) по следующему протоколу:

День 1: 20 мкг, День 2: 40 мкг, День 3: 60 мкг, День 4: 80 мкг, День 5: 100 мкг, День 6: 120 мкг, День 7: 140 мкг

в день 8: 140 мкг, День 9: 120 мкг, День 10: 100 мкг, День 11: 80 мкг, День 12: 60 мкг, День 13: 40 мкг, День 14: 20 мкг

____________________________

Ссылки:
[1] ДЖОРДЖ И., КСИДАС С., МАНЧИНИ Д., ЛАМАНКА Дж., ДИТУЛЛИО М., МАРБОЕ К.,… ПЕТРИЛИ К. (2006). Влияние кленбутерола на функцию сердца и скелетных мышц во время поддержки вспомогательного устройства левого желудочка. Журнал трансплантации сердца и легких, 25 (9), 1084–1090. doi:10.1016/j.healun.2006.06.017
[2] ЯМАМОТО И., ИВАТА К. и НАКАСИМА М. (1985). Фармакокинетика кленбутерола в плазме и моче у человека, крысы и кролика. Журнал фармакобиодинамики, 8 (5), 385–391. doi:10.1248/bpb1978.8.385
[3] Парр М.К., Мюллер-Шёлль А. Фармакология допинговых агентов – механизмы, способствующие мышечной гипертрофии. AIMS Molecular Science 2018;5:145-55.
[4] Рисер А., Стенсруд Т., Станг Дж., Андерсен Л.Б. Могут ли β2-агонисты оказывать эргогенное влияние на силовые, спринтерские или силовые результаты? Систематический обзор и метаанализ РКИ. Br J Sports Med. 2020 ноября;54(22):1351-1359. doi: 10.1136/bjsports-2019-100708. Epub, 3 августа 2020 г. PMID: 32747344.
[5] Скьяффино С., Реджани К., Акимото Т. и Блаау Б. (2020). Молекулярные механизмы гипертрофии скелетных мышц. Журнал нервно-мышечных заболеваний, 1–15. doi:10.3233/jnd-200568
[6] Шафрир А., Лейбовиц Д.В., Алкалай Р., Элицур Ю., Мушкат М. Повреждение миокарда, вызванное бета2-адренергическим агонистом длительного действия кленбутеролом. Кардиол Кардиоваск Мед 2019;3(4):186–192.
[7] Витковска-Пилашевич О., Пингвара Р., Щепаняк Дж., Винница А. Влияние агониста кленбутерол-β2-адренергических рецепторов на пролиферацию мононуклеарных клеток периферической крови, фенотип, функции и продукцию активных форм кислорода у скаковых лошадей in vitro. . Клетки. 17 апреля 2021 г.; 10 (4): 936. doi: 10.3390/cells10040936. PMID: 33920705; PMCID: PMC8072563.
[8] СПИЛЕР, ММ, КЕРНС, К.Ф., и МакКИВЕР, К.Х. (2002). Хроническое применение кленбутерола отрицательно изменяет функцию сердца. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях, 34 (4), 643–650. doi:10.1097/00005768-200204000-00013
[9] Бхавсар, П.К., Бранд, Нью-Джерси, Фелкин, Л.Е., Лютер, П.К., Каллен, М.Э., Якуб, М.Х., и Бартон, П.Дж.Р. (2010). Кленбутерол индуцирует гипертрофию сердечных миоцитов посредством паракринной передачи сигналов и IGF-1, полученного из фибробластов. Журнал сердечно-сосудистых трансляционных исследований, 3 (6), 688–695. doi:10.1007/s12265-010-9199-1
[10] Мейер, HHD (2001). Биохимия и физиология анаболических гормонов, используемых для улучшения производства мяса. АПМИС, 109 (1), 1–8. doi:10.1111/j.1600-0463.2001.tb00010.x
[11] Гормон роста у взрослых: физиологические и клинические аспекты, второе издание. 2000.
[12] Хоструп М., Калсен А., Онслев Дж., Йессен С., Хаасе К., Хабиб С.,… Бангсбо Дж. (2015). Механизмы, лежащие в основе увеличения мышечной силы и выходной мощности во время максимальной тренировки на велоэргометре, вызванной хронической β2-адренергической стимуляцией у мужчин. Журнал прикладной физиологии, 119 (5), 475–486. doi:10.1152/japplphysical.00319.2015
[13] Ян С., Малдер Х., Холм С., Иден С. Влияние гормона роста на функцию подтипов бета-адренорецепторов в адипоцитах крыс. Обес Рез. 2004 фев;12(2):330-9. дои: 10.1038/oby.2004.41. PMID: 14981226.
[14] Гандфоруш-Саттари М., Машаехи С., Кришна К.В., Томпсон Дж.П., Рутледж П.А.: Фармакокинетика перорального таурина у здоровых добровольцев. J-аминокислоты. 2010;2010:346237. дои: 10.4061/2010/346237. Epub, 29 июня 2010 г.
[15] Бернистон Дж.Г., Тан Л.Б., Голдспинка Д.Ф. Стимуляция бета2-адренергических рецепторов in vivo вызывает апоптоз в сердце и камбаловидной мышце крыс. J Appl Physiol (1985). Апрель 2005 г., 98(4):1379-86. doi: 10.1152/japplphysicalol.00642.2004. Epub 2004, 10 декабря. PMID: 15591297.
[16] Коллинз С., Цао В., Дэниел К.В., Диксон Т.М., Медведев А.В., Онума Х. и Сурвит Р. (2001). Адренорецепторы, разобщающие белки и энергетические затраты. Экспериментальная биология и медицина, 226 (11), 982–990. дои: 10.1177/153537020122601104
[17] Малтин, Калифорния, Делдей, Мичиган, Уотсон, Дж.С., Хейс, С.Д., Невисон, И.М., Ричи, И.К. и Гибсон, ПХ (1993). Кленбутерол, агонист αβ-адренорецепторов, увеличивает относительную мышечную силу у ортопедических пациентов. Клиническая наука, 84 (6), 651–654. doi:10.1042/cs0840651
[18] Абдулреда, В. (2019). Влияние использования Кленбутерола для снижения веса на ферменты печени и липидный профиль. Иракский медицинский журнал. ISSN 2521-8492.
[19] Камалакканнан, Г., Петрилли, СМ, Джордж, И., Ламанка, Дж., Маклафлин, Б.Т., Шейн, Э.,… Мэйбаум, С. (2008). Кленбутерол увеличивает мышечную массу, но не выносливость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Журнал трансплантации сердца и легких, 27 (4), 457–461. doi:10.1016/j.healun.2008.01.013
[20] Георг I, Ксидас С., Манчини Д.М. и др. Влияние кленбутерола на функцию сердца и скелетных мышц во время поддержки вспомогательного устройства левого желудочка. J Трансплантация сердца и легких 2006; 25: 1084–90.
[21] Ясуда, К., Кавабе, К., Такимото, Ю., Кондо, А., Такаки, Р.,… Имабаяси, К. (1993). Двойное слепое клиническое исследование ?2-адренергического агониста при стрессовом недержании мочи. Международный журнал урогинекологии, 4 (3), 146–151. doi:10.1007/bf00571623
[22] Линч, Г.С., и Райалл, Дж.Г. (2008). Роль передачи сигналов β-адренорецепторов в скелетных мышцах: влияние на мышечное истощение и заболевания. Физиологические обзоры, 88(2), 729–767. doi:10.1152/physrev.00028.2007
[23] Дурелли Л., Мутани Р., Фассио Ф., Сатта А. и Бартоли Э. (1982). Таурин и гипервозбудимые мышцы человека: влияние таурина на калий-индуцированную гипервозбудимость дистрофических миотонических и нормальных мышц. Анналы неврологии, 11 (3), 258–265. doi:10.1002/ana.410110305
[24] Джессен С., Солхейм С.А., Джейкобсон Г.А., Эйбай К., Бангсбо Дж., Нордсборг Н.Б. и Хоструп М. (2019).

 

Пробовал клён, как по мне эффект не стоит побочек. Иногда использую в качестве стимулятора 20мкг. Редко. Он дольше бодрит чем тот-же кофеин. Это пожалуй и всё. Сердце надо беречь, ибо нехуй

 

Чисто мое мнение - в помойку этот Клен)))) Чтобы он работал тебя должно "треморить" но тогда у тебя падает тренировочная активность. А все кто пишет что "на мне жгло жир без тремора" это работала ДИЕТА.

Да кстати на дефиците и отсутствии углеводов он на минимальных дозах дает определенную бодрость, но я как раз лучше кофейку Робусты долбану)) и вкусно и эфект тот же - если не жалеть "заварки")))

 

Как по мне, клён для сердца намного хуже кофеина.
Тоже не употребляю клён из-за неприятного состояния на нём.

 

Не, от кофе эффект отличается. Вообще не похоже. Если на велике запланировал часа три погонять, то клён получше. Кстати, эффекты обычного кофе и аптечного кофеина бензоата тоже не похожи. Мне аптечный нравится по эффекту. Я иногда перед тренировкой вкидываю 100мг +25мг метопролола. И бодрит, и мотор работает чётко. А вот если арабики ебануть перед тренировкой, то нихуя хорошего. Но, вообще лучше не увлекаться стимуляторами.

 

Клен был моим первым знакомством с каким-то допингом, пропил тогда как раз вот по этому протоколу, который лучше не использовать) Еще в аптеке тогда покупал. Эффект был, все сработало. Сейчас тоже изредка использую, но максимум закидываю по 40-60 мкг, и не каждый день, работает тоже.

 

Ууу клен, последний раз ел больше 10 лет назад, тогда это еще было модным. Лесенкой до 120 или 140 мкг, потом всякие кетотифены "для рыцэптараф" и так по кругу. Довольно мерзкое дерьмо. Трясло как суку при приближении к 120. Когда впервые дошел до максимума, пошел стричься. Лето, жара, духота дикая, сердце выпрыгивает, то ли шею передавили воротничком этим еще в бонус, то ли хз. Возможно еще какие то жиротопы были вкинуты, трен еще шел и всякое такое. Надолго запомнил тот поход. Херово было ппц, сердце в виски долбит, дышать нечем, кондея не было, стало подблевывать уже, с наполовину подстриженой головой уходить как-то не очень Сидел пОтом обливался и трясся как мразь. Еле высидел этот бал сатаны. В песду. Возможно за плохие поступки потом попадают в душное кресло парикмахера, предварительно накачавши кленом.
Пульс во сне в районе 110 - норма вообще.
Реакция и эффекты индивидуальные и клены разные были, но в любом случае нах надо такое и того не стоит.
Уж лучше ЭКА, если прям хочется чего-то такого. А еще лучше ничего. Просто кофейца попить перед тренировкой - святое дело.

 

Безводный кофеин и натуральный из кофе отличаются, да. Как какой-нибудь йохоимбин. Из растительного сырья из йохимбе и йохимбин гидрохлорид даж разные рецепторы в сердце цепляют.
По дозировкам кофеин тоже отличается. Грубо говоря 200мг из кофе и 200 синтетического не равны.
И кстати в одной аптечной 100 мг таблетки чистого кофеина около 40 мг, остальное - бензоат натрия. Раньше это было расписано, 40 того и 60 другого +-, сейчас просто пишут кофеин бензоат натрия - 100мг.

 

Ебашь Робусту))) Арабика это БОРЬШЬ